2022年3月，65岁的刘女士（化名）在外院确诊为“左上肺腺癌纵膈淋巴结转移胸膜转移T3N2M1a IV A期EGFR L858R突变”，转入我院后接受第三代EGFR-TKI奥希替尼靶向治疗。影像学复查评估显示肿瘤显著缩小。同年11月复查CT发现肺部肿瘤进展，再次行肺部肿物活检，病理仍提示肺腺癌，基因检测结果为EGFR L858R突变。自2022年12月起，患者先后接受了“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”方案、多西他赛单药、PD-1单抗联合安罗替尼以及靶向联合长春瑞滨等四线方案治疗。去年9月，刘女士出现咳嗽伴胸痛症状，CT复查提示肿瘤再次进展：纵隔淋巴结增大、双肺结节增多，腹膜后淋巴结转移。五线治疗宣告失败，治疗陷入僵局。

　　此时，由我院胸部肿瘤内科何志勇主任医师担任主要研究者（PI）的全国多中心临床研究“评价SYS6010在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的Ⅰ期临床试验”正式启动。经评估，患者符合入组条件，开始接受SYS6010治疗。

　　用药6周后，刘女士复查CT显示左肺上叶原发灶及胸膜转移灶明显退缩，纵隔淋巴结缩小超过50%，疗效评价达到部分缓解（PR），其咳嗽、胸痛症状显著缓解。后续每6周一次的CT评估均显示肿瘤持续缩小，近期复查提示肺部原发灶大部分退缩，双肺结节显示不清。截至目前，她已顺利完成11个周期的治疗，疗效维持PR。治疗期间，患者仅出现轻度食欲下降，未出现其他不良反应，生活质量显著提升。

　　何志勇主任医师介绍，在我国，约60%的肺腺癌患者携带EGFR敏感突变。尽管第三代EGFR-TKI是当前的标准一线治疗，然而约70%的患者会在2年内出现耐药进展。耐药后的治疗策略需分层管理：对于局部或缓慢进展者，推荐维持原TKI治疗并联合局部干预（如放疗）；而对于全面或快速进展者，建议通过组织或液体活检明确耐药机制——若检出可靶向通路（如MET扩增），则采用“原TKI+对应抑制剂”的双靶治疗；对于耐药机制不明者，则首选含铂化疗±抗血管生成或免疫治疗。

　　值得注意的是，近年来，ADC药物、双特异性抗体等新型疗法在临床试验中已展现出突破性疗效及良好安全性，为靶向耐药患者带来了新希望。SYS6010是一种靶向EGFR的新型抗体-偶联药物（ADC），它能特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR受体，通过内吞作用将高活性细胞毒性药物精准递送至癌细胞内部，诱导DNA损伤和细胞凋亡。本例为EGFR敏感突变患者，在经历包括靶向药物在内多达5线治疗后耐药，于接受SYS6010治疗期间取得了显著疗效，充分展示了SYS6010在破解EGFR突变肺癌耐药难题上的突破性潜力。除EGFR-ADC外，针对EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者经第三代EGFR-TKI靶向治疗耐药的情况，胸部肿瘤内科还牵头或参与多项全球及全国多中心新药临床研究，如TROP2-ADC（MK-2870）、HER2-ADC和EGFR-HER3 ADC等，这些新药及新策略为克服EGFR-TKIs耐药带来了新的曙光。

　　

科室简介

　　福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科是福建省临床重点专科，是福建省内规模最大的胸部肿瘤综合治疗中心。现下辖3个病区，编制床位99张，致力于肺癌、食管癌、胸膜间皮瘤、胸腺肿瘤等胸部肿瘤的治疗，年均收治患者17000余人次。近年来，在高质量完成临床工作基础上，积极开展临床研究。目前，科室承担了近200项国际或国内多中心临床研究项目，包括晚期肺癌一线免疫联合治疗，免疫耐药后的治疗，肺癌少见靶点靶向治疗，以及驱动基因阳性耐药后的治疗，新型的免疫治疗，ADC类药物的临床等等。努力为广大肺癌、食管癌等胸部恶性肿瘤患者提供最新的治疗手段和最优质的医疗服务。

　　胸部肿瘤内科/供稿

　　林景辉/文

　　何志勇/审